藥物與蛋白質(zhì)的結(jié)合會(huì)改變蛋白質(zhì)的熱穩(wěn)定性，這一特性是熱蛋白質(zhì)組學(xué)（Thermal Proteome Profiling, TPP）技術(shù)的核心。TPP通過(guò)在不同溫度下加熱蛋白質(zhì)，并利用多重定量質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)其溶解度變化，繪制出蛋白質(zhì)的熱熔曲線。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)與小分子（如藥物）、多肽、核酸或蛋白質(zhì)相互作用時(shí)，其三維結(jié)構(gòu)的改變會(huì)反映在熱熔曲線上，從而影響熱穩(wěn)定性。通過(guò)分析這些曲線的變化，TPP能夠鑒定出與小分子發(fā)生相互作用的蛋白質(zhì)，為藥物作用機(jī)制的研究和靶點(diǎn)鑒定提供了一種有效手段。

熱蛋白質(zhì)組學(xué)研究：中國(guó)學(xué)者貢獻(xiàn)突出，占比達(dá)1/3

TPP自2004年由德國(guó)海德堡的歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（European Molecular Biology Laboratory, EMBL）的Mikhail M. Savitski教授團(tuán)隊(duì)首次提出以來(lái)，已經(jīng)經(jīng)歷了近20年的發(fā)展。根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，迄今為止已有446篇相關(guān)研究文章發(fā)表。特別值得注意的是，中國(guó)在這一領(lǐng)域的貢獻(xiàn)顯著，發(fā)表了占比36%的文章，這反映出中國(guó)科研人員對(duì)TPP技術(shù)的高度重視和深入研究。

數(shù)據(jù)來(lái)源Pumbed

2024年6月：中國(guó)科研人員在熱蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域的研究產(chǎn)出占半壁江山

隨著夏日的熱烈，科研界也迎來(lái)了一波波的熱潮。熱蛋白質(zhì)組學(xué)（TPP）技術(shù)以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，在6月份的科研進(jìn)展中占據(jù)了一席之地，共發(fā)表了8篇文章，其中中國(guó)科研人員的貢獻(xiàn)尤為突出，共發(fā)表4篇相關(guān)文章，占比達(dá)到50%。這不僅體現(xiàn)了中國(guó)在TPP技術(shù)研究上的活躍和創(chuàng)新，也彰顯了中國(guó)科研界在全球科研合作與交流中的積極參與和重要影響力。以下是6月TPP技術(shù)的一些亮點(diǎn)：

2024年6月TPP文章一覽表

案例一：熱蛋白質(zhì)組學(xué)揭示藤黃酸誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞焦亡靶點(diǎn)

北大藥學(xué)院的曾克武和屠鵬飛團(tuán)隊(duì)在熱蛋白質(zhì)組學(xué)（TPP）領(lǐng)域取得了顯著的進(jìn)展。他們的研究成果在Journal of Medicinal Chemistry（IF=6.8）上發(fā)表。通過(guò)TPP技術(shù)，他們成功識(shí)別了藤黃酸誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞焦亡的關(guān)鍵分子靶點(diǎn)CNPY3，這一發(fā)現(xiàn)不僅加深了我們對(duì)前列腺癌治療機(jī)制的理解，也為開(kāi)發(fā)新的治療策略提供了潛在的分子靶點(diǎn)。

熱蛋白質(zhì)組學(xué)揭示藤黃酸誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞焦亡靶點(diǎn)

案例二：熱蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)銥復(fù)合物精準(zhǔn)靶向癌癥驅(qū)動(dòng)蛋白Girdin

與此同時(shí)，香港大學(xué)合成化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的支志明院士團(tuán)隊(duì)在期刊PNAS（IF=9.4）上發(fā)表了相關(guān)研究。他們報(bào)道了一種發(fā)光的銥(III)吡啶N-雜環(huán)碳(NHC)復(fù)合物1a，這種復(fù)合物能有效抑制癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。通過(guò)TPP分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)1a與Girdin蛋白具有高親和力，并通過(guò)EGFR/AKT/mTOR/STAT3級(jí)聯(lián)的癌癥驅(qū)動(dòng)通路發(fā)揮作用，為轉(zhuǎn)移性癌癥的治療提供了新的策略。

熱蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)銥復(fù)合物精準(zhǔn)靶向癌癥驅(qū)動(dòng)蛋白Girdin

熱蛋白質(zhì)組學(xué)（TPP）作為一種前沿的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，正在成為藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和疾病機(jī)理研究的重要工具。近期的研究成果顯示，TPP技術(shù)在揭示藥物作用機(jī)制、鑒定新的藥物靶點(diǎn)、篩選相互作用蛋白以及發(fā)現(xiàn)翻譯后修飾方面具有巨大潛力，為開(kāi)發(fā)新的治療方法和藥物提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)。

青蓮百奧：以國(guó)人之名，打造頂尖藥物靶點(diǎn)研究解決方案！

國(guó)人對(duì)熱蛋白質(zhì)組學(xué)（TPP）的熱情和投入不僅在全球科研界引起了共鳴，更激發(fā)了我們對(duì)這一領(lǐng)域不斷探索的動(dòng)力。青蓮百奧，憑借其深耕細(xì)作的藥物靶點(diǎn)解決方案，包括創(chuàng)新的前沿的TPP技術(shù)和限制性酶解-質(zhì)譜分析（LiP-MS），正為藥物靶點(diǎn)研究提供堅(jiān)實(shí)的科學(xué)支撐，引領(lǐng)我們邁向精準(zhǔn)醫(yī)療的新紀(jì)元。

結(jié)語(yǔ)

TPP技術(shù)以其在疾病治療和藥物開(kāi)發(fā)中的潛力，正成為科研領(lǐng)域的一顆璀璨明星。讓我們期待這項(xiàng)技術(shù)在未來(lái)帶來(lái)更多的突破和希望。感興趣的粉絲朋友們可以聯(lián)系當(dāng)?shù)厍嗌彴賷W技術(shù)支持咨詢(xún)~

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